Ботулинический токсин типа а рецепт. Ботулинический токсин в косметологии и медицине. Признаки и симптомы заболевания при парезе мышц мягкого неба

На пути к восстановлению прежней красоты и молодости женщинам встречается множество процедур и препаратов. Так, одна из самых популярных процедур - введение ботокса - приводит многих пациентов в замешательство: какая разница в применении препарата Ботокс, Диспорт, Ксеомин и других? Какой из них лучше/хуже, дороже или дешевле? Попробуем раз и навсегда разобраться с этими вопросами.

Ботулинический токсин типа А используется в косметологии на протяжении нескольких десятилетий. Его задачей является устранение мимических морщин за счёт релаксации мышечного волокна, а также коррекция гипергидроза. Токсин блокирует нервно-мышечную передачу, тем самым расслабляя мышцу.

Наиболее известными на сегодняшний день являются следующие препараты: Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Лантокс, Релатокс. Данные средства сертифицированы и разрешены к применению на территории РФ.

Мы проанализируем и сравним состав наиболее распространенных ботулотоксинов типа А, а также постараемся сравнить их на основе анализа этих данных.

Сравнительная таблица состава ботулотоксинов

Вид токсина/характеристики	Ботокс	Диспорт	Ксеомин	Лантокс	Нейронокс	Релатокс
Единицы	100 ЕД	500 ЕД	100 ЕД	50 и 100 ЕД	100 ЕД	50 и 100 ЕД
Молекулярная масса	900 кДа	500 кДа	150 кДа	900 кДа	900 кДа	150 кДа
Альбумин	500 мкг	125 мкг	1 мг	-	500 мкг	-
Вспом-ные вещества	NaCl 900 мкг	Лактоза 2,5 мг	Сахароза 4,7 мг	Желатин 5 мг Декстран 25 мг Cахароза 25 мг	NaCl 900 мкг	Желатин 6 мг Мальтоза 12 мг

Единицы активности отражают дозировку препаратов. Одна единица активности соответствует средней летальной дозе (LD50) для самок мышей среднего веса. Методики определения единиц активности индивидуальны и не раскрываются производителями, поэтому они неэквивалентны друг другу. Ориентировочно установлено, что 1 ЕД Ботокса по активности практически равна 1 ЕД Ксеомина, Лантокса, Нейронокса и Релатокса, и 3 ЕД Диспорта. Но еще раз сделаю акцент на том, что знак равенства в данном случае ставить нельзя. На практике при эквивалентном введении разных препаратов будет наблюдаться разная выраженность эффекта и продолжительность действия. Это обусловлено также тем, что каждая серия препарата может отличаться по активности +/- 10%, что отражается в сертификатах, предоставляемых производителем с каждой партией токсинов. Ботулотоксины являются биологическим продуктом, с чем и связаны сложности его стандартизации и хранения.

Размер частиц (молекулярная масса) ботулотоксинов также отличатся (см. таблицу). Чем меньше размер частиц, тем больше диффузия препарата, тем большую площадь можно "охватить" одной инъекцией. Высокая степень диффузии в руках неопытного врача может привести к нежелательным побочным эффектам за счет распространения препарата на соседние мышцы. С другой стороны данное свойство обеспечивает более равномерное действие на мышцу, более "сильный" и быстрый эффект.

Альбумин - основное стабилизационное вещество. Функции данного белка - связывание ботулотоксина, ограничение диффузии препарата, а также ограничение его активности. Чем больше альбумина, тем более тонко работает препарат, и тем "мягче" его действие.

Вспомогательные вещества и их влияние на стабильность, диффузию и активность препаратов, к сожалению, в литературе не описаны, что не позволяет оценить и с точностью сравнить препараты между собой.

Качественное сравнение ботулотоксинов

Ботокс / Botox (Allergan, США)

Ботокс - самый первый препарат, по праву называющийся "эталоном ботулинотерапии". В его составе представлен очищенный ботулинический токсин типа А в комплексе с сывороточным человеческим альбумином (0,5 мг) и натрия хлоридом (0,9 мг). Благодаря большому размеру молекулы 900 кДА и концентрации альбумина (средний показатель среди остальных препаратов),Ботокс обладает достаточно ограниченной диффузией и позволяет достичь ожидаемого результата даже в сложных точках введения, его эффект всегда предсказуем для врачей. Это позволяет избежать осложнений, побочных эффектов, а также сохранить естественное выражение лица. Однако содержание альбумина в такой концентрации говорит еще и о силе действия препарата: чем меньше содержание альбумина, тем сильнее эффект. Из этого следует вывод, что Ботокс имеет среднюю силу действия и обеспечивает мягкий эффект, в сравнении с другими препаратами, что мы видим и на практике. Поэтому врачи-косметологи рекомендуют начинать процедуры ботулинотерапии именно с этого препарата.

Стоимость Ботокса

Стоимость ботокса варьирует от 350-400р за единицу. Как и в любых других токсинах определение количества единиц пациентом "на глаз" затруднительно, поэтому рекомендуется при определении стоимости процедуры руководствоваться общепринятыми значениями количества единиц для различных зон.

Количество единиц необходимых для коррекции определенной зоны зависит от множества факторов и определяется при очной консультации.

Ориентировочное количество единиц препарата Ботокс:

область лба: 5-10 ед.
переносица: 5-15 ед.
область глаз: 10-20 ед.

Действие препарата становится заметным на 4-5 день после процедуры, а полный эффект наступает через 14 дней после введения. Длительность действия ботулотоксина типа А в препарате Ботокс зависит от индивидуальной скорости метаболизма, и составляет около 4 месяцев.

Побочные эффекты и осложнения Ботокса

Побочные эффекты встречаются крайне редко, но, тем не менее, риск возникновения таковых имеется:

Эффекты местного характера, относительное безобидные осложнения, связанные с реакцией организма на препарат: подкожные кровоизлияния, аллергические реакции, отечность, покраснение и зуд в местах инъекций, ощущение "стянутости". Самостоятельно проходят в течение нескольких часов или дней.
Общее воздействие на организм: общие аллергические реакции, кожная парестезия (расстройства тактильно и температурной чувствительности, болезненность при пальпации), расстройства ЖКТ, головная боль, общая мышечная слабость.
При многократном превышении дозировки может наступить затруднение дыхания и глотания. За исключением аллергической реакции, все эти последствия являются результатом попадания токсина в кровеносное русло, а следовательно говорит о неграмотности специалиста, проводившего процедуру.
Эстетические последствия, как правило, являются результатом работы неопытного специалиста. К этой группе относятся: птоз, диплопия, маскообразное лицо, асимметрия лица. Такие эффекты возможны в случае введения токсина в неправильную область или неправильно подобранная доза препарата.

Диспорт / Dysport (Ipsen, Франция)

Диспорт - главный конкурент для препарата Ботокс. В его составе также содержится ботулинический токсин типа А и сывороточный человеческий альбумин (125 мкг), вспомогательное вещество - лактозы моногидрат (2,5 мг). Он характеризуется более низкой молекулярной массой и высокой способностью диффузии в соседние ткани. Помимо эффекта диффузии, низкая концентрация альбумина в составе препарата существенно увеличивает "силу" его действия и в руках опытных специалистов позволяет достичь отличных результатов.

Единицы активности Диспорта не могут сравниваться с таковыми у Ботокса. Ориентировочно 1 Ед Ботокса равна 2,5-3 Ед Диспорта. Таким образом, и расчет дозы и способы введения этих препаратов будут отличаться. Это и затрудняет переход с одного препарата на другой и прогноз эффекта даже при эквивалентом расчете.

Стоимость Диспорта

Стоимость одной единицы Диспорта составляет около 120-150 р. Однако за счет необходимости введения большего количества единиц, стоимость двух препаратов Ботокс и Диспорт относительно одинаковая.

Ориентировочное количество единиц препарата Диспорт

область лба: 20-40 ед.
переносица: 20-55 ед.
область глаз: 35-75 ед.

Действие препарата становится заметным несколько раньше, чем у Ботокса, и наступает на 2-3 день после процедуры. Однако отсроченный, полный эффект наступает в такие же сроки: до 14 дня с момента введения.

Длительность сохраняемого результата на практике больше, чем у Ботокса и составляет, в среднем, около 5 месяцев.

Побочные эффекты и осложнения Диспорта

Одновременным достоинством и недостатком препарата является его способность к диффузии в соседние ткани. Вследствие этого, повышается вероятность возникновения нежелательных явлений, например: опущение верхнего века, подъём бровей и др. Однако, грамотный специалист, квалифицированный врач-косметолог способен превратить этот недостаток в достоинство препарата и сделать эффект от коррекции более мягким и естественным.

Остальные побочные эффекты и осложнения возникают крайне редко и сопоставимы с действием Ботокса.

Ксеомин / Xeomin (Merz Aesthetics, Германия)

Ксеомин - относительно новый препарат с ботулотоксином типа А. В составе препарата, помимо ботулотоксина типа А, содержится 1 мг альбумина и 4,7 мг сахарозы.

Низкая молекулярная масса 150 кДа компенсируется высоким содержанием альбумина 1 мг. Поэтому по поведению в тканях Ксеомин ближе к Ботоксу, чем к Диспорту. Обладает мягким эффектом и средней степенью диффузии в ткани. С препаратом достаточно легко работать даже начинающему врачу. Ксеомин не требует особых условий хранения (в отличие от остальных препаратов) и сохраняет свои свойства при комнатной температуре. Его используют для коррекции верхней, средней и нижней частей лица; окологлазничной области; в области шеи. 1 Ед Ксеомина ориентировочна равна 1 Ед Ботокса.

Действие препарата наступает достаточно быстро на 2-3 день после введения, а заключительный эффект можно увидеть на 12-14 день.

Недостатки Ксеомина

Стоимость и концентрация препарата схожа с таковой у Ботокса, но концентрация альбумина в 2 раза выше в Ксеомине, отсюда более слабое и менее длительное действие токсина (от 3 до, максимум, 6 месяцев).

Побочные эффекты и осложнения Ксеомина

Ввиду высокой степени очистки препарата и его недавним дебютом в сфере косметологии, негативных отзывов о его применении крайне мало. Ожидаемые, мягкие побочные эффекты: припухлость, жжение, кровоподтеки в месте укола, головная боль.

Как правило, из-за нарушения техники введения препарата можно встретить следующие нежелательные эффекты: птоз верхнего века, провисание тканей, асимметрия лица.

Нейронокс / Neuronox (Medytox, Южная Корея)

Нейронокс - еще один аналог препаратов, содержащих ботулотоксин типа А (100 ЕД), человеческий сывороточный альбумин (500 мкг) и вспомогательное вещество натрия хлорид (900 мкг). Как видите, состав идентичен таковому у Ботокса. Достоинством препарата является неспособность проникать в соседние ткани, благодаря его высокой молекулярной массе и средней концентрацией альбумина.

Нейронокс широко применяется для разглаживания мимических морщин и временной коррекции гипергидроза. Побочные эффекты и осложнения см. раздел по препарату Ботокс .

Лантокс / Lantox (Lanzhou Institute of Biological Products, Китай)

Очередной препарат, содержащий ботулотоксин типа А (50 или 100 ЕД) и несколько вспомогательных веществ: желатин 5 мг, декстран 25 мг, сахароза 25 мг. По утверждениям разработчиков, желатин в составе препарата позволяет придать большую стабильность молекуле токсина и предотвратить его избыточную диффузию. Эффективность Лантокса доказана как при коррекции морщин, так и в борьбе с гипергидрозом. Действие препарата начинается от 24 ч после введения и достигает максимального результата на 14 день, эффект сохраняется на 3-6 месяцев.

Как указано выше, сравнить диффузию и поведение в тканях данного препарата невозможно в виду отсутствия сравнительной информации о свойствах альбумина и желатина. На практике препарат показал достаточно хорошие результаты, среднюю диффузию. Эффект при эквивалентной дозе сильнее, чем у Ботокса и мягче, чем у Диспорта.

Побочные эффекты и осложнения Лантокса

При использовании препарата в правильных дозах, побочные эффекты встречаются менее, чем у 10% пациентов. К ним относятся: отечность и покраснение кожи в месте инъекции, мелкие синячки или экхимозы, головная боль.

В 3% случаев могут встречаться осложнения: аллергические реакции на компонент препарата, инфицирование в месте введения, птоз/асимметрия/дезартикуляция (при диффузии препарата в соседние мышцы).

Релатокс (ФГУП НПО "Микроген", Россия)

Релатокс - первый препарат, содержащий ботулотоксин российского производства. В его составе присутствуют также желатин (6 мг) и мальтоза (12 мг). Альбумин отсутствует, а размер частиц крайне мал 100-150 мкм, что будет обеспечивать более быстрый эффект по сравнению с Лантоксом. Диффузию и активность препарата сложно сравнивать с Ботоксом в виду отсутствия альбумина.

Показаниями к применению Релатокса будут также мимические морщины в области глаз, лба, рта, переносицы, на спинке носа; повышенное потоотделение подмышечных впадин, кожи ладоней и ступней. Эффект от уколов начинает развиваться уже через 30 минут после введения препарата, а полный эффект достигается через несколько дней. Длительность действия препарата составляет около 4 месяцев. Дозировки и единицы измерения идентичны с препаратом Ботокс благодаря чему косметологам очень просто переходить с одного препарата на другой.

К достоинствам препарата можно отнести стоимость: единица Релатокса обходится в среднем на 10-15% дешевле, чем Ботокса. К недостаткам препарата относится относительная болезненность уколов, в сравнении с другими препаратами, и повышенная способность к диффузии.

Ботулизм — это инфекционная болезнь, проявления которой обусловлены действием ботулотоксина бактерии Clostridium botulinum. Ботулотоксин — исключительный по силе летальный нейротоксин. Он поражает центральную нервную систему с последующими за этим парезами и параличами гладкой и поперечнополосатой мускулатуры. Часто в начальном периоде отмечаются явления гастроэнтерита. Признаки и симптомы ботулизма яркие.

Возбудитель ботулизма способен образовывать споры, что способствует его выживанию в самых неблагоприятных условиях окружающей среды. Смертность от ботулизма достигает 60%. Заболевание относится к пищевым токсикоинфекциям.

Рис. 1. Впервые ботулизм был описан в конце 18 века у людей, потреблявших кровяную колбасу, что и дало заболеванию название (лат. botulus - колбаса).

Возбудитель ботулизма

Палочковидные бактерии, образующие споры, называются бациллами. Они относятся к семейству Bacillaceae и представлены родом клостридиум Clostricdium, родом бациллюс (Bacillus) и родом десульфотомакулум (Desulfotomaculum). Все они грамм положительные анаэробные бактерии.

Рис. 2. Возбудители ботулизма — Clostridium botulinum.

Род клостридиум, к которому относиться бактерия ботулизма, насчитывает более 93 видов бактерий. Все они образуют споры. Бактерии этого типа обитают в компостных кучах, ранах больного человека, кишечном тракте людей и животных. Патогенные бактерии рода клостридиум вызывают , легочную гангрену, являются виновниками осложнений после абортов и родов, тяжелых токсикоинфекций, в том числе ботулизма и производят сильнейшие из известных ядов. вырабатывает ботулотоксин, Clostridium tetani вырабатывает тетаноспазмин, Clostridium perfringens вырабатывает ε-токсин.

Рис. 3. На фото спора внутри бактериальной клетки (фото сделано в свете электронного микроскопа).

Рис. 4. На фото стадия образования спор. Споры Clostridium botulinum находятся на концах палочковидной бактерии.

Вегетативные формы возбудителя

Вегетативные формы возбудителя хорошо размножаются при минимальном остаточном давлении кислорода и температуре 28-35°С. Прогревание в течение 30 минут при температуре 80°С приводит к их гибели.

Споры возбудителей ботулизма

Clostridium botulinum в процессе эволюции приспособилась к выживанию в самых неблагоприятных условиях окружающей среды и сохранила наследственную информацию путем образования спор. Споры бактерий образуются внутри клетки. В ходе этого процесса в клетке бактерии изменяется целый ряд биохимических процессов. В спорообразном состоянии бактерии могут находиться сотни лет. Процесс прорастания (спорообразование) длится 18 — 20 часов.

Споры возбудителей ботулизма сохраняют жизнеспособность после 4 -5 часового кипячения, длительно сохраняются при 18% концентрации поваренной соли.

При благоприятных условиях внешней среды споры прорастают в течение 4 — 5 часов. Споры проявляют устойчивость к замораживанию, высушиванию и ультрафиолетовому облучению.

Ботулотоксин

Возбудители ботулизма в благоприятных условиях (при низком уровне кислорода) образуют исключительный по силе летальный нейротоксин. 0,000001 мл жидкого ботулинического токсина, введенного внутрибрюшинно, вызывает смерть морской свинки.

Ботулотоксин состоит из двух цепей:

Тяжелая H-цепь служит для прикрепления токсина к поверхности нервной клетки, после чего токсин может быть захвачен эндоцитозом
Легкая L-цепь – протеаза, фермент, разрушающий белки SNARE-комплекса – белковой машины, с помощью которой пузырьки с нейромедиатором высвобождаются в синаптическую щель, перенося возбуждение от одного нейрона к другому.

Ботулотоксины имеют белковую природу и обладают следующими свойствами:

сохраняются в обычных условиях около 1 года,
сохраняются годами в консервированных продуктах,
не разрушаются пищевыми ферментами,
активность ботулотоксина Е усиливается в сотни раз под воздействием фермента трипсина (его неактивная форма вырабатывается поджелудочной железой).

Разрушают ботулотоксин щелочи и кипячение.

Рис. 5. Ботулотоксин состоит из 2-х цепей — тяжелой и легкой.

Ботулотоксин не нарушает органолептические свойства пищевых продуктов

Возбудители ботулизма обитают в компостных кучах, ранах больного человека, в кишечном тракте людей, домашних и диких животных, водоплавающих птиц и рыб.

Они попадают в почву, в ил озер и рек, длительно сохраняясь в спорообразном состоянии.

Далее они попадают на овощи, плоды, зерно, мясо и рыбу. Токсины накапливаются в консервах (рыбных и овощных), соленой рыбе, колбасе, ветчине, соленом сале, грибах, если технология их приготовления была нарушена. Это часто встречается при приготовлении консерв, рыбы и мяса в домашних условиях.

Ботулотоксины вырабатываются только теми бактериями, которые попадают в условия резкого снижения кислорода, что наблюдается в консервах, колбасах, ветчине, вяленом мясе и рыбе, меде, ранах и абсцессах больного.

Рис. 6. Во вздутых консервах могут находиться ботулиновые палочки и палочки перфингенс. Вздувает банку углекислый газ, который выделяют бактерии при размножении.

В РФ чаще всего отравления ботулотоксинами регистрируются в связи с употреблением консервированных грибов (групповые или семейные вспышки пищевого ботулизма).
В продуктах, имеющих плотную структуру (колбаса, мясо, рыба) ботулотоксин локализуется в определенном месте. При употреблении зараженного продукта заболевают только те лица, которые употребили инфицированные кусочки пищи.
При заражении ран Clostridium botulinum, может развиться раневой ботулизм.
Ботулизм у наркоманов развивается при инъекциях «черного героина», загрязненного спорами бактерий.
Ботулизм у младенцев регистрировался при употреблении в пищу продуктов с добавками меда.

Ботулизм развивается при попадании в организм самих бактерий или их спор. Продуцируют токсин только вегетативные формы возбудителя.

Рис. 7. В РФ чаще всего отравления ботулотоксинами регистрируются в связи с употреблением консервированных грибов (групповые или семейные вспышки пищевого ботулизма).

Рис. 8. Источником заболевания могут стать колбасные изделия, произведенные с нарушениями технологических процессов.

Признаки и симптомы ботулизма

Инкубационный период при ботулизме короткий и составляет от нескольких часов до 1 — 2 дней. За это время споры бактерий прорастают в вегетативные клетки и начинают выделять ботулотоксин. Вместе с бактериями ботулизма в продукты могут попасть другие бактерии рода клостридиум — Clostridium perfringens и Clostridium aedematiens, которые являются причиной гастроэнтерита вначале заболевания.

Ботулотоксин всасывается через слизистую оболочку рта, желудка и тонкого кишечника. Далее через лимфатическую систему токсин попадает в кровь и разносится по всему организму, поражая нервные окончания и мотонейроны передних рогов спинного мозга.

В синоптические щели прекращается выделение ацетилхолина, в результате чего отмечается нарушение нервно-мышечной передачи возбуждений, что проявляется парезами и параличами.

В первую очередь при ботулизме страдают мышцы глазодвигательного аппарата, глотки и гортани, которые при нормальных условиях находятся в постоянной активности.

Рис. 9. Птоз век при заболевании у ребенка.

Признаки и симптомы ботулизма при парезе глазодвигательных нервов

«Туман» перед глазами, двоение в глазах, разная ширина зрачков, опущение века одного глаза, отсутствие реакции зрачка на свет — основные симптомы ботулизма при парезе глазодвигательного нерва.

Рис. 10. Больные с парезом глазодвигательного нерва.

Признаки и симптомы заболевания при парезе мышц мягкого неба

В результате паралича мягкого неба нарушается акт глотания, в над- и подсвязочном пространстве скапливается густая слизь и рвотные массы.

Признаки и симптомы заболевания при парезе мышц глотки и гортани

Признаки и симптомы заболевания при парезе затылочных мышц головы и лица

Из-за паралича затылочных мышц голова больного свисает. Больной часто ее поддерживает руками. Лицо становится маскообразным

Признаки и симптомы заболевания при парезе желудка и кишечника

Угнетение холинэргических процессов на первых порах проявляется снижением выделения слюны и пищеварительных ферментов. Далее развивается парез желудка и кишечника. Живот вздувается. Стойкий запор.

Воздействие на элементы крови

Ботулотоксин угнетает фагоцитарную активность лейкоцитов и нарушает метаболизм в эритроцитах, что в итоге приводит к нарушениям трофики тканей. Страдает сердечная мышца. Тоны сердца становятся глухими.

Признаки и симптомы заболевания при парезе и параличе межреберных мышц и диафрагмы

Парез и паралич межреберных мышц и осложняются вентиляционной недостаточностью. Развивается гипоксия и респираторный ацидоз. В легких развиваются ателектазы и аспирационные пневмонии. Именно гипоксия определяет исход заболевания.

Рис. 11. Ботулизм у младенцев.

Парез блуждающего нерва и повреждение нервных узлов сердца

Парез блуждающего нерва и повреждение нервных узлов сердца сказывается на его работе. Брадикардия переходит в тахикардию. Кровяное давление падает. Смерть больного наступает от внезапной остановки сердца.

Исход заболевания

При адекватном лечении продолжительность болезни составляет 2 — 3 недели. Без лечения смерть наступает на 2 — 3 день заболевания.

Выздоровление больного

Выздоровление больного протекает длительно. Первым положительным симптомом является восстановление процесса выделения слюны. Регресс неврологической симптоматики протекает постепенно, медленно. В последнюю очередь восстанавливается зрение и мышечный тонус. Зрение восстанавливается в течение нескольких месяцев.

На ранних стадиях симптомы ботулизма похожи на таковые при отравлении ядовитыми грибами, метанолом (метиленовым спиртом) и атропином. Глазные симптомы схожи с таковыми при бульбарной форма полиомиелита.

Лечение ботулизма

Лечение ботулизма начинается с оказания первой помощи больному. При малейших подозрениях на заболевание необходимо удалить из желудочно-кишечного тракта ботулотоксин и сам возбудитель ботулизма путем промывания желудка и приема слабительных средств.

Хорошо связывают токсины сульфат магнезии (солевое слабительное) и растительные масла, в том числе персиковое. Промывание желудка осуществляется теплым раствором 5% питьевой соды.

Рис. 12. Схема промывания желудка с помощью зонда при ботулизме.

Лечение ботулизма антитоксической противоботулинической сывороткой

Антитоксической противоботулиническая сыворотка больному вводится на самых ранних этапах развития болезни с предварительной десенсибилизацией организма небольшими ее дозами.

Симптоматическое лечение ботулизма

Снимают явления интоксикации введение физиологического раствора и глюкозы.
Стимулируют сердечнососудистую систему введение эфедрина, кордиамина и др.
Питание больного при расстройстве акта глотания осуществляется через зонд. Назначаются питательные клизмы.
Необходимо следить за стулом больного.
При необходимости подключается искусственная вентиляция легких.
Антибиотикотерапия осуществляется путем введения левомицетина.
Источником энергии для биохимических процессов служат инъекции АТФ.

Рис. 13. При осложнении заболевания дыхательной недостаточностью подключается искусственная вентиляция легких.

Диагноз ботулизма основан на данных анамнеза, клинической картине заболевания и обнаружении экзотоксина в моче и крови больного.

Профилактика заболевания

Установление строгого санитарного надзора за пищевой индустрией (вылов рыбы, ее сушение и копчение, консервирование, забой скота, переработка мяса), а также за правильным хранением продукта с небольшим сроком годности (скоропортящиеся продукты).
При домашнем консервировании надо помнить, что в консервы домашнего приготовления может попасть возбудитель ботулизма в вегетативной форме или в виде спор. Прогревание приводит к гибели бактерий и денатурации белка токсинов ботулизма. Обезвредить их можно путем кипячения в течение 30-60 минут или автоклавированием.
Споры палочек ботулизма очень стойкие во внешней среде, выдерживают кипячение в течение 2-3 часов. Оптимальными способами для избавления от спор клостридий является стерилизация тиндализацией (дробное прогревание, при котором часть спор при первом прогревании переходит в вегетативную форму а при последующем погибает) и стерилизация автоклавированием (нагревание под давлением, убивающее непосредственно споры).
Имеющийся в продуктах токсин можно обезвредить прогреванием на сковороде, в духовке или кипячением в течение как минимум 30 минут.
Неоднократное прогревание пищи способствует развитию инфекции. Тепло способствует прорастанию спор, а бактерии в вегетативной форме начинают продуцировать ботулотоксин.
Кипячение и прожарка небольших кусков мяса и рыбы предохранит от ботулизма.
Прогревание пищевых продуктов способствует выработке ботулотоксина вегетативными формами бактерий ботулизма.

Рис. 14. Большую опасность представляют консервированные (маринованные) грибы. Возбудитель ботулизма попадает на грибы из почвы.

Рис. 15. Ботулотоксины накапливаются в консервах (рыбных и овощных). Это часто встречается при приготовлении овощных, рыбных и мясных консервов в домашних условиях.

Рис. 16. В продуктах, имеющих плотную структуру (колбаса, мясо, рыба) ботулотоксин локализуется в определенном месте. При употреблении зараженного продукта заболевают только те лица, которые употребили инфицированные кусочки пищи.

Рис. 17. Опасность заболевания ботулизмом представляют мясные и рыбные продукты, приготовленные без термической обработки методом сушения, вяления и копчения. При данных видах обработки пищевых продуктов бактерии и их споры не погибают.

Рис. 18. Опасность представляет свежепросоленная рыба, приготовленная в домашних условиях.

Рис. 19. Копченое мясо, колбаса и сало часто употребляются жителями РФ. При данном виде обработки пищевых продуктов бактерии и их споры не погибают. Ветчину, колбасу и консервы можно употреблять только в свежем виде.

Рис. 20. Пастеризация (прогревание) консерв в течение 30 минут при температуре 80°С приводит к гибели вегетативных форм и денатурации белка ботулотоксина.

Статьи раздела "Кишечные инфекции" Самое популярное

Ботулинический токсин — это яд белковой природы, который при попадании в организм человека поражает нервную систему. В большинстве случаев инфицирование осуществляется продуктами питания. Особое место занимает домашняя консервация.

Ботулиновый вид токсина является веществом, которое синтезируется анаэробными бактериями. Вещество генерируется в почве, донных отложениях и в мясных продуктах, которые неправильно приготовлены. Употребление некачественных консервов может привести к ботулизму. Ядовитое вещество чувствительно к влиянию высоких температур (свыше 60ºС).

Сегодня в медицине известны 2 вида токсина (диапазон A-G). При отравлении осуществляется промывка желудка, прием слабительного и введение специального антитоксина. Существует риск попадания яда через поврежденную кожу или глубокую рану. В таких случаях проводится терапия эффективными антибиотиками. Смертельной дозой для взрослого человека является показатель в 1 нанограмм на 1 кг веса человека. Один грамм структурного вещества включает 1 млн. смертельных доз. Инкубационный период составляет 6 часов.

Типы ботулинического токсина (а, d, c, d)

В медицинских словарях возбудителей приведена четкая классификация токсина. Наиболее распространенным видом является группа «А». Нейротоксин белковой природы особенно ценится в косметологии. Основные виды возбудителя:

Класс «А» — лекарство влияет нервно-мышечную активность. Фармакологическое действие вещества заключается в связывании молекул с мембраной. В результате интрафузальные волокна расслабляются. Препарат эффективен при паралитическом косоглазии, локальных спазмах мышц и церебральном параличе детей. В случае превышения дозировки (подбирается индивидуально) наблюдается общая слабость.
Класс «В». Вещество включается в состав раствора «Миоблока». Раствор для инъекций содержит приготовленный ботулотоксин «В», хлорид натрия и сукцинат натрия. Низкий уровень pH делает инъекции безболезненными. Нейротоксин эффективно действует на вегетативную нервную систему человека.
Классы «С1,С2» – действие нейротоксинов науке неизвестны.
Класс «D» и «Е» — токсины мягкого действия на ЦНС.
«G» и «H» — новые штаммы ботулинистического токсина могут быть использованы в качестве нового биологического оружия. Информация о разработках засекречена.

Ботулинические токсины различаются по составу и иммунологическим свойствам. Структурные элементы представляют собой белковые соединения. Токсический яд активно используется в медицине для восстановления работы ЦНС человека.

В каких сферах деятельности используется

Нейротоксины расслабляют мышцы. Медики проводят лечебные инъекции с малыми дозами вещества. Основные варианты использования лекарства:

косметология. Соединение типа «А» задействовалось в качестве оздоровительного раствора в 80-х годах XX столетия. Сегодня в России официально зарегистрировано несколько препаратов: «Ботокс», «Ксеомин», «Лантокс» и «Диспорт». Приведенные разработки подходят для коррекции лица;
неврология. «Загадочная молекула» устраняет спазмы после инсультов, болевые синдромы и мышечную дистонию. Вещество подходит для нормализации потоотделения. Современные методики введения инъекций позволяют с максимальной точностью выполнить процедуру;
стоматология. Соединение позволяет наладить контрактуру мимических мышц и избежать синдром Фрея. Введение «эликсира» осуществляется в мышцы. Выбор места укола является важным фактором, что позволит избежать инфильтрации токсина ботулина.

Ботулотоксин не вызывает кардинальных изменений. Через 9 месяцев элементы вещества разрушаются. Со временем нервно-мышечные волокна восстанавливаются. За счет уменьшения спастических сокращений мускулатуры наблюдается «гусиные лапки» в области глаз. Морщины и складки на лбу исчезают. Если не придерживаться правил дозировки, можно заработать паралич.

Механизм действия ботулинического экзотоксина

Ботулотоксин является белковым комплексом, который содержит нейротоксин и протеин. Молекула соединения включает 2 цепи дисульфидного мостика. Ключевая часть эффекта привязана к рецепторам на клетках-нейронах. Механизм действия экзотоксина включает несколько этапов:

Взаимодействие с рецепторами нейронов. В результате формируются стойкие связи. Энтеротоксин вступает в реакцию.
Интеграция молекул токсина. Структурный элемент проникает внутрь клеток (ботулинотерапия).
Дальнейшее действие вещества обуславливается влиянием легкой цепочки на биохимические процессы. Со временем диагностируется блокада нейромедиаторов. Разрушаться морщины будут в несколько этапов.
Денервация нервных волокон. Процесс передачи нервных импульсов становится затруднительным.
Введение препарата внутримышечно дает миорелаксирующий эффект. Болевые ощущения отходят на второй план. Возвращение к обратному состоянию наблюдается через 6 месяцев.

Ботулинический токсин типа а является сложным белком. Молярная масса вещества в 3 раза больше классической белковой цепи (149 тыс. атомных единиц). Данный показатель молекулы приближает ее к максимально допустимой границе белков. Структура и сила воздействия вещества сравнима с ядом, который генерируется бактериями столбняка (группа клостридий).

Для разглаживания морщин активно применяется специальный препарат для инъекций. Медикаментозное средство имеет прямое отношение к заболеванию ботулизма, поражающее нервную систему человека. Использование вещества в микродозе (не больше 250 ЕД) позволяет добиться оздоровительного эффекта.

Введение лекарственного соединения «Ботокса» заключается в использовании инъекций под мышечные волокна лица. Процедура позволяет избавиться от морщин. Если придерживаться процедуры 60-240 дней, вы сможете омолодить лицо. Через 1 год косметологическую операцию можно повторить.

Инъекцию проводит врач. При некачественном уколе нижнее веко или нижняя часть рта может опуститься. Осложнения при ботоксе проходят через 60 дней. Альтернативными средствами являются нейротоксины класса «А». Наиболее распространенными соединениями являются «Диспорт», «Ксеомин» и «Лантокс». Стоимость и фармакологическое действие лекарств идентично. Не покупайте дешевые аналоги, акцентируйте внимание на сертифицированной продукции.

Задействование ботокса для разглаживания морщин может дать осложнения в виде сухости глаз, слезотечения и опущении губ. В некоторых случаях наблюдается сильная головная боль. Подготовка к процедуре включает следующие моменты:

прекратить употребление алкоголя;
исключить наклоны туловища;
не лечиться антибиотиками и антикоагулянтами;
соблюдать диету — несвежая рыба является источником микробов;
поддерживать кислотно-щелочной баланс в желудке.

Для более точного понимания процедуры рассмотрим основные ее этапы:

Выявление точных областей на мышцах, которые приводят к формированию морщин.
Введение препарата осуществляется в отмеченные места (1- 1,5 см).
Место введения препарата следует охладить льдом или задействовать препарат «Эмла».
При использовании аппарата ЭМГ токсин ботулизма будет действовать постепенно.
После процедуры человек находится под наблюдением врача около 30-ти минут.

Меры предосторожности и возможные побочные явления

Чтобы ботулиновый токсин не проник в организм, рекомендуется выполнять следующие правила:

не консервируйте в домашних условиях грибы, рыбу и мясо;
тщательно готовьте продукты;
стерилизуйте банки и прочую посуду;
не покупайте на рынке домашние консервы.

Побочные эффекты ботулизма представлены общей слабостью и головной болью. Возможна тошнота и сухость во рту. При поражении ЦНС наблюдаются потеря качества зрения и голоса. В случае возникновения первых признаков рекомендуется обратиться за помощью к квалифицированному специалисту. Лечение собственными силами запрещено. Если поздно начать терапевтическое воздействие, процесс лечения будет затяжным и тяжелым.

Токсинообразование в продуктах можно предупредить, иначе возможны тяжелые последствия. Микробный организм не будет вырабатываться, если разрушить его кипячением.

Будьте осторожны, применяя токсин в косметических целях. Следуйте инструкции врача, узнайте, что содержится в препарате.

149 кг / моль (149,321g / моль) г · моль -1 N Y (что это?) (проверить)

Bontoxilysin

Идентификаторы

номер ЕС

3.4.24.69

Базы данных

IntEnz

вид IntEnz

BRENDA

запись BRENDA

ExPASy

вид NiceZyme

KEGG

запись KEGG

MetaCyc

метаболический путь

PRIAM

профиль

PDB структуры

RCSB PDB PDBe PDBsum

Джин Онтология

Amigo / QuickGO

Поиск
PMC	статьи
PubMed	статьи
NCBI	белки

Ботулинический токсин (БКИ ) является нейротоксическими белками , произведенных с помощью бактерии Clostridium ботулизма и родственных видов. Это предотвращает высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из аксонов окончаний на нервно - мышечном соединении , и, таким образом, вызывает периферический паралич . Инфицирование бактерией вызывает заболевание ботулизмом . Токсин также используется в коммерческих целях в медицине, косметике и исследований.

Ботулинический является наиболее остро летального токсина известно, с предполагаемым человеком средней летальной дозы (ЛД 50) от 1,3-2,1 нг / кг, внутривенно или внутримышечно , и 10-13 нг / кг при вдыхании.

Есть восемь типов ботулинического токсина, названный тип A-H. Типы А и В способны вызывать заболевания у людей, а также используются коммерчески, и с медицинской точки зрения. Типы C-G являются менее распространенными; Типы E и F могут вызывать заболевания у людей, в то время как другие виды вызывают заболевания у других животных. Тип H считается самым смертоносным веществом в мире - инъекция только 2 нг может вызвать смерть взрослого человека. Ботулинический токсин тип А и В, используются в медицине для лечения различных мышечных спазм и заболеваний, характеризующихся гиперактивными мышцами. Коммерческие формы продаются под торговыми марками ботокса и Диспорт , среди других.

Медицинские применения

Ботулинический токсин используется для лечения целого ряда проблем.

Мышечная спастичность

Ботулинический токсин используется для лечения ряда заболеваний, характеризующихся гиперактивным движением мышц, в том числе постинсультной спастичности, после травмы спинного мозга спастичность, спазмы головы и шеи, веко , влагалища , конечностей, челюсти, и голосовые связки . Аналогичным образом, ботулинический токсин используется для отдыха сжимание мышц, в том числе и из пищевода , челюсти , нижних мочевых путей и мочевого пузыря , или сжимания заднего прохода, который может привести к обострению анальной трещины . Он также может быть использован для неправильного выравнивания глаз . Ботулинический токсин является эффективным для огнеупорного гиперактивного мочевого пузыря .

Другие расстройства мышц

Чрезмерное потение

Халаф Bushara и Дэвид Парк был первым, чтобы продемонстрировать nonmuscular использования BTX-A при лечении пациентов с гемифациальным спазмой в Англии в 1993 году, показывая, что ботулинический токсин инъекция ингибировать потоотделение, и поэтому они полезны при лечении потливости (чрезмерное потоотделение). БТК-А с тех пор был одобрен для лечения тяжелой первичных подмышечной потливости (чрезмерной подмышечной потливости неизвестной этиологии), которые не могут быть под управлением актуальными агентов.

мигрень

Косметика

Ботулинический токсин вводится в человеческом лице

В косметических применениях, ботулинический токсин считаются безопасным и эффективным для уменьшения мимических морщин , особенно в верхней трети лица. Инъекции ботулинического токсина в мышцы под морщинами на лице вызывает расслабление тех мышц, что приводит к сглаживанию кожи вышележащей. Сглаживание морщин, как правило, видны три дня после лечения и максимально видны две недели после инъекции. Обработанные мышцы постепенно восстановить функцию, и вообще вернуться к своему прежнему внешнему виду от трех до четырех месяцев после лечения. Мышцы можно лечить несколько раз, чтобы поддерживать сглаженный внешний вид.

Другой

Ботулинический токсин также используются для лечения нарушений гиперактивных нервов, включая обильное потоотделение , невропатическую боль , и некоторые аллергии симптомы. В дополнение к этим использований, ботулинический токсин оценивается для использования в лечении хронической боли .

Побочные эффекты

В то время как ботулинический токсин, как правило, считается безопасным в клинических условиях, могут быть серьезные побочные эффекты от его использования. Чаще всего, ботулинический токсин может быть введен в неправильную группу мышц или распространяться из места инъекции, вызывая паралич мышц непреднамеренных.

Побочные эффекты от косметического применения, как правило в результате непреднамеренного паралича лицевых мышц. Они включают в себя частичный паралич лицевого нерва, мышечную слабость и проблемы с глотанием . Побочные эффекты не ограничиваются прямыми параличом, однако, и могут также включать в себя головные боли, гриппоподобные симптомы, и аллергические реакции. Так же, как косметические процедуры длятся несколько месяцев, паралич побочные эффекты могут иметь одни и те же длительности. По крайней мере, в некоторых случаях, эти эффекты, как сообщается, рассеивать в течение нескольких недель после лечения. Кровоподтеки в месте инъекции не является побочным эффектом токсина, а скорее от способа введения, и, как сообщается, как можно предотвратить, если врач оказывает давление на месте инъекции; когда это происходит, сообщается в конкретных случаях длиться 7-11 дней. При инъекции жевательные мышцы челюсти, потеря мышечной функции может привести к потере или уменьшению мощности, чтобы жевать твердую пищу.

Побочные эффекты от терапевтического применения может быть гораздо более разнообразными в зависимости от места инъекции и дозы токсина впрыскиваемого. В целом, побочные эффекты от терапевтического применения могут быть более серьезными, чем те, которые возникают во время косметического использования. Они могут возникать в результате паралича критических групп мышц и может включать в себя аритмию , сердечный приступ , а в некоторых случаях судороги, остановка дыхания и смерть. Кроме того, побочные эффекты, которые являются общими в косметических целях, также распространены в терапевтических целях, в том числе проблемы с глотанием, мышечная слабость, аллергические реакции, и гриппоподобных синдромов.

В ответ на возникновение этих побочных эффектов, в 2008 году США пищевых продуктов и медикаментов уведомила общественность о потенциальной опасности ботулинического токсина в качестве терапевтического средства. А именно, они предупреждают, что токсин может распространяться на районы, удаленных от места инъекции и парализует непреднамеренные группы мышц, особенно при использовании для лечения мышечного спазма у детей лечат церебральный паралич . В 2009 году FDA объявило, что в штучной упаковке предупреждения будут добавлены к имеющимся ботулинический токсин, предупреждая их способностью распространяться из места инъекции. Кроме того, FDA объявила об изменениях имя в несколько ботулинический токсин, призванные подчеркнуть, что продукты не являются взаимозаменяемыми и требуют различных доз для правильного использования. Ботокс и Косметика Ботокс были переименованы onabotulinumtoxinA , Myobloc был переименован rimabotulinumtoxinB и название Диспорт переименован abobotulinumtoxinA . В связи с этим, FDA выпустило сообщение для специалистов в области здравоохранения, подтверждая новые названия лекарств и утвержденные использует для каждого. Аналогичное предупреждение было выдано Министерством здравоохранения Канады в 2009 году, предупреждает, что ботулотоксин продукты могут распространяться на другие части тела.

Роль в болезни

Ботулинический токсин, Clostridium ботулизма является причиной ботулизма. Люди чаще всего глотают токсин от употребления в пищу неправильно, консервированные продукты, в которых C. ботулинический ВЫРОС. Тем не менее, этот токсин может быть также введен через инфицированные раны. У детей раннего возраста, бактерии могут иногда расти в кишечнике и производить токсин ботулизма в кишечнике и могут вызвать состояние, известное как синдром гибкого ребенка . Во всех случаях, токсин может затем распространяться, блокируя нервы и функцию мышц. В тяжелых случаях, токсин может блокировать нервы, контролирующие органы дыхания или сердца, что приводит к смерти. Ботулизм может быть трудно диагностировать, так как это может выглядеть подобно заболеваний, таких как синдром Гийена-Барре , миастения и инсульта . Другие тесты, такие как сканирование мозга и спинная экспертиза жидкости, могут помочь исключить другие причины. Если симптомы ботулизма диагноз рано, различные процедуры могут быть введены. В попытке удалить загрязненную пищу, которая остается в кишечнике, могут быть использованы клизмы или провоцирование рвоты. Для раневых инфекций, инфицированный материал может быть удален хирургическим путем. Ботулинический антитоксин доступен и может быть использован, чтобы предотвратить ухудшение симптомов, хотя это не будет возмещена существующим повреждение нерва. В тяжелых случаях, механическое дыхание может быть использовано для поддержки пациентов, страдающих от дыхательной недостаточности. Повреждение нерва заживает в течение долгого времени, как правило, в течение нескольких недель до нескольких месяцев. При правильном лечении, летальность для ботулинического отравления может быть значительно уменьшена.

Два препарата ботулинических антитоксинов доступны для лечения ботулизма. Трехвалентный (А, В, Е) ботулинический антитоксин происходят от лошадиных источников с использованием целых антител . Второй антитоксина является семивалентным (А, В, С, D, Е, F, G) ботулинический антитоксином , который является производным от семейства лошадиных антител, которые были изменены, чтобы сделать их менее иммуногенными. Этот антитоксин эффективен против всех известных штаммов ботулизма.

Механизм действия

Ботулинический токсин оказывает свое действие путем расщепления ключевых белков, необходимых для активации нервной системы. Во- первых, токсин специфически связывается с нервами , которые используют нейромедиатора ацетилхолина . После того, как связанный с терминалом нерва, нейрон занимает токсин в пузырек с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза . По мере того как пузырек движется дальше в клетку, он окисляется, активируя часть токсина, который вызывает его толкать через везикулы мембрану в клетки цитоплазме . Оказавшись внутри цитоплазмы, токсин расщепляет SNARE белков , а это означает, что ацетилхолин везикула не может связываться с мембраной внутриклеточной клеток, предотвращая клетки от выпуска везикулы нейротрансмиттер. Это останавливает передачу сигналов нерва, что приводит к параличу.

Токсин сам по себе высвобождается из бактерии в виде одной цепи, то активируется при расщеплении с помощью своих собственных протеаз. Активная форма состоит из два цепи белка , состоящий из 100- кДа тяжелой цепи полипептида соединен с помощью дисульфидных св зи с легкой цепью полипептида 50 кДа. Тяжелая цепь содержит домены с несколькими функциями: она имеет домен, ответственный за специфический связываться с пресинаптическими нервными окончаниями, а также домен, ответственным за опосредование транслокации легкой цепи в цитоплазму клетки, как вакуоль окисляется. Легкая цепь представляет собой цинк металлопротеиназа и является активной частью токсина. Он перемещается в цитоплазму клетки - хозяина, где он расщепляет хозяин белок SNAP-25 , являющийся член SNARE белков семейства, который отвечает за слияние . Расщепляют SNAP-25 не может быть посредником слияние везикул с мембраной клетки - хозяина, тем самым предотвращая высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из аксонов окончаний. Эта блокировка медленно вспять, как токсин теряет активность и SNARE белки медленно регенерируется пораженной клеткой.

Семь типов токсина (AG) имеют различные третичные структуры и различие последовательности. В то время как различные типы токсина все целевые члены семьи SNARE, различные типы токсина различных целевых членов SNARE семьи. A, B и E серотип вызывают ботулизм человека, с деятельностью типов А и В, непреходящей длинном в естественных условиях (от нескольких недель до нескольких месяцев).

история

Косметика

Ричард Кларк, пластический хирург из Сакраменто (Калифорния), был первым документален косметическим применение ботулинического токсина. Он относился к асимметрии лба, вызванной левосторонним лоб нерв паралича, который произошел во время косметической подтяжки лица. Поскольку пострадавший нерв мог регенерировать 24 месяцев, в течение двух лет период ожидания был необходим, прежде чем окончательное хирургическое лечение может быть сделано. Кларк понял, что ботулинический токсин, который ранее использовался только для перекрестных раскрытых глаз детей и тиков лица, также может быть введен, чтобы сгладить морщины правого лба, чтобы соответствовать ее парализованной левому. Он получил одобрение FDA для этого косметического применения токсина и успешно лечить человек и опубликовал тематическое исследование в 1989 году.

Жениться офтальмологией дерматологии, Жан и Алистер Каррутерс заметили, что Блефароспазм пациенты, получавшие инъекцию вокруг глаза и верхней часть лица также пользуются уменьшенными лицами нахмуриться линии («недовольная линии» между бровями), тем самым инициируя высоко популярное косметическое применение токсина. Брин, и группа в Колумбийском университете под Монте Keen из подобных отчетов. В 2002 году после клинических испытаний FDA одобрило Ботокс Cosmetic, ботулинический токсин А временно улучшить внешний вид умеренной до тяжелой глабеллярных линий. FDA одобрило полностью в пробирке анализа для использования в стабильности и эффективности тестировании ботокса в ответ на растущую озабоченность общественности, что LD50 тестирование было необходимо для каждой партии продаваемой на рынке.

Ботулизм – тяжёлое, потенциально смертельное инфекционное заболевание вызванное попаданием в организм ботулинического токсина. Характеризуется поражением нервной системы с нарушением зрения, акта глотания, речи и прогрессирующим угнетением дыхания.

Статистика и интересные факты

Впервые заболевание ботулизм документально зарегистрировано в 1793 года, когда после принятия в пищу кровяной колбасы 13 человек заболели, 6 из которых погибли. С того момента и пошло название ботулизм, что с латинского языка «botulus» - колбаса. Однако предполагается, что заболевание существует столько, сколько существует человек.
Ежегодно в мире регистрируются до 1000 случаев ботулизма
Ботулизм особая инфекционная болезнь, вызываемая не самим возбудителем, а продуктом его жизнедеятельности (ботулинический токсин).
Заболевание не передаётся от человека к человеку.
Требуется малейшее количество токсина для развития тяжелого отравления
Ботулинический токсин (БТ) наиболее токсичное из всех известных на сегодняшний день веществ.
БТ – высокоустойчивое соединение, в обычных условиях может сохраняться до 1 года, выдерживая жару и морозы. В консервированных продуктах сохраняется до года. БТ устойчив в кислой среде, не подвергается нейтрализации пищеварительными ферментами в желудке и кишечнике.
БТ разрушают: щелочи, кипячение в течение 15-30 минут; перманганат калия, хлор, йод в течение 15-20 мин.
БТ используется в современной медицине как лекарство при различных заболеваниях (неврологические, урологические, скелетно-мышечные, расстройства, детский церебральный паралич, хроническая мигрень и др.), в косметологии (Ботокс- коррекция внешнего вида, морщины и др.)

Причины заболевания. Возбудитель и его токсины.

Источники заражения, продукты и ботулизм. Ботулизм в грибах, в огурцах, в мясных консервах, в рыбе, в мёде, в варенье…

Основная причина ботулизма – это попадание ботулинического токсина в организм с продуктами питания. Главные источники токсина это консервированные продукты не прошедшие надлежащей термической обработки: грибы, мясо, овощи, рыба и др. Всё это обусловлено особыми характеристиками возбудителя заболевания (Clostridium botulinum), для которого бескислородная среда лучшее условие для жизнедеятельности. Благоприятный температурный режим 28-35 градусов. Cl. Botulinum палочковидный микроорганизм, подвижный за счёт жгутиков.

При образовании спор напоминает теннисную ракетку. Клостридии размножаются и накапливаются в кишечнике теплокровных животных, водоплавающих птиц и рыб. После чего выделяются с испражнениями в окружающую среду. Попадая в почву бактерии, превращаются в споры и в таком виде хранятся длительное время. Из почвы споры попадают на продукты питания и только при возникновении бескислородных условий начинают прорастать и выделять токсин.

Банки и консервы с вздутой крышкой представляют главную опасность!!!
Наиболее часто регистрируемые отравления связаны с употреблением консервированных грибов, копченной и вяленой рыбы, мясных и колбасных изделии, бобовых консервов.
Отравления чаще возникают при употреблении консервированных продуктов приготовленных в домашних условиях.
Редко, но встречается ботулизм вызванный отравлением зараженным мёдом. Чаще это происходит у детей на искусственном вскармливании, которые употребляли питательные смеси, сделанные на основе мёда. Возможны ситуации, когда пчелы, вместе с нектаром могут занести в соты споры бактерий ботулизма. Попадая в кишечник ребенка, споры прорастают в активные формы, после чего начинают выделять губительные токсины.
Продукты, в которых присутствует ботулиническим токсин, не изменяют ни цвета, ни запаха, ни вкуса, что делает ботулизм очень опасным и коварным заболеванием.

В редких случаях болезнь может развиться при попадании микробов через дыхательные пути или через обширные раны (раневой ботулизм).

Токсин ботулизма, его химическая структура и действие на организм

Clostridium botulinum - возбудитель ботулизма, вырабатывает 8 типов ботулинического токсина (А, В, С1, С2 D, E, F, G). Но только 5-ть из них токсичны для человека (A,B,E,F,G). Самый токсичный тип А.

Ботулотоксин представляет собой белковый комплекс, состоящий из нейротоксина и нетоксичного белка. Белок защищает нейротоксин от разрушающего действия ферментов и соляной кислоты желудка. Нейротоксин блокирует передачу нервного импульса. Это происходит вследствие расщепления транспортного белка необходимого для продвижения ацетилхолина (вещества играющего ключевую роль в передачи нервных импульсов) к нервному синапсу. В результате мышца не получает сигнал к сокращению и расслабляется.

Патогенез ботулизма

Попав в организм, ботулотоксин начинает всасываться уже в ротовой полости, затем в желудке и в тонком кишечнике, где всасывается большая его часть. Кроме токсина в организм попадают и живые микроорганизмы, которые в кишечник, могут начать выделять новые порции ботулотоксина. Через лимфатические сосуды токсин попадает в кровь и распространяется по всему организму. Ботулотоксин прочно связывается с нервными клетками. Первыми поражаются нервные окончания и клетки спинного и продолговатого мозга. Токсин блокирует передачу нервного импульса к мышцам, вызывая снижение или полное прекращение их функции (парез, паралич).

В начале поражаются мышцы находящиеся в состоянии постоянной активности (глазодвигательные мышцы, мышцы глотки и гортани). У больного нарушается зрение, он ощущает першение в горле, кашель, затрудненное дыхание, испытывает трудности при глотании, изменяется голос, появляется осиплость, хрипота. Поражаются мышцы участвующие в акте дыхании (диафрагма, межреберные мышцы), что приводит нарушению дыхания вплоть до дыхательной недостаточности. Угнетению дыхания способствует накопление густой слизи в гортани и глотки, а так же возможное попадание в дыхательные пути рвотных масс. Ботулотоксин снижает слюноотделение, выделение желудочного сока, угнетает двигательную активность желудочно-кишечного тракта. Главным образом организм страдает от нехватки кислорода, дыхательная недостаточность является главной причиной смерти при ботулизме.

Так же установлено, что ботулотоксин снижает защитную функцию клеток крови (лейкоцитов) и нарушает метаболизм в эритроцитах. Что проявляется снижением иммунной функции организма и присоединением различной инфекции, человек подвержен инфекционно-воспалительным заболеваниям (воспаление легких, бронхиты, и т.п.). Нарушение процессов жизнедеятельности в эритроцитах приводят к нарушению транспорта кислорода и развитию анемии.

Отравление ботулизмом симптомы и признаки

Начало проявления болезни возникает через 2-12 часов, реже через 2-3 дня, и в единичных случаях через 9-12 дней после попадания инфекции в организм. Обычно, чем раньше провялятся симптомы заболевания, тем тяжелее оно протекает.

Первые симптомы заболевания неспецифичны , кратковременны и отражают явления острого гастроэнтерита и инфекционной интоксикации:

Острые боли в животе, преимущественно в центре живота
Повторная рвота
Диарея в среднем 3-5 раз в день, но не более 10 раз

Иногда появляются:

Головная боль
Недомогание, слабость
Повышение температуры от субфебрильной до 39-40 гр.

Важно! К концу суток температура становится нормальной , а так же чрезмерная двигательная активность желудочно-кишечного тракта сменяется его полной неподвижностью (стойкий запор).

Типичные признаки ботулизма

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения , больные плохо различают близлежащие предметы, сначала не могут читать обычный текст, а затем и крупный
Жалуются на туман или сетку перед глазами
Двоение в глазах
Опущение верхних век (птоз)
Ограничение движения глазных яблок
Косоглазие
Быстрые непроизвольные движения глазных яблок
Возможна полная неподвижность глазных яблок

Нарушение глотания и речи

Сухость во рту
Изменяется высота и тембр голоса, гнусавость
При прогрессировании заболевания голос становится сиплым, охриплым, возможна полная потеря голоса.
Ощущение инородного тела в глотке
Нарушается глотание. Вначале при глотании твердой пищи, а затем и жидкой. В тяжелых случаях при попытках проглотить воду, она начинает литься через нос.

Дыхательные расстройства

Нехватка воздуха
Стеснение и боли в груди

Двигательные нарушения

Мышечная слабость, больные малоподвижны
Мышечная слабость нарастает с прогрессированием заболевания
Вначале ослабевают задние мышцы шеи, поддерживающие голову. При нарастании симптом, больной руками поддерживает голову, чтобы она не опускалась к груди.

Механизм возникновения симптомов
Симптом	Механизм
Рвота, диарея в начальный период	Местное действие токсина на слизистую желудочно-кишечного тракта
Поверхностное и частое дыхание	Снижение мышечной активности диафрагмы, межреберных мышц и мышц брюшного пресса, ботулотоксин блокирует передачу нервного импулься к мышцам. Кислородное голодание организма
Слабость мышц	Нарушение передачи нервных импульсов Снижение поступления кислорода к мышцам Нарушения метаболизма
Снижение образования слюны, сухость во рту, изменение голоса, нарушение глотания, снижение подвижности языка	Поражение ядер черепно-мозговых нервов (V, IX, XII пара)
Нарушение зрения, двоение в глазах, опущение верхнего века, расширенные зрачки, нарушение фокусировки зрения	Поражение ядер черепно-мозговых нервов (III, IV пара) Поражение нерва цилиарной мышцы
Маскообразное лицо, отсутствие мимики	Поражение лицевого нерва
Запор, вздутие живота	Снижение функции блуждающего нерва (X пара)
Бледность кожи	Сужение периферических капилляров кожи

Как выглядит больной в разгар заболевания?

Больной вял, малоподвижен. Лицо маскообразное, бледное. Двустороннее опущение верхних век, зрачки расширены, косоглазие и др. нарушения зрительного аппарата перечисленные выше. Больной с трудом высовывает язык. Нарушена речь. Слизистая рта и глотки сухая, ярко-красного цвета. Живот умеренно вздут. Дыхание поверхностное.

Степень тяжести заболевания
Легкая	Симптомы стерты, возможны расстройства зрения, небольшое опущение верхних век, изменение тембра голоса, умеренная мышечная слабость. Продолжительность заболевания – от 2-3 часов до 2-3 дней
Средняя	Присутствуют все типичные симптомы характерные для ботулизма. Однако нет полного нарушения глотания, и не пропадает голос. Дыхательных расстройств опасных для жизни – нет. Продолжительность заболевания 2-3 недели.
Тяжелая	Быстро развиваются поражения глазодвигательных мышц, а так же мышц глотки и гортани. Происходит угнетение основных дыхательных мышц (диафрагма, межреберные мышцы и др.), Возникают тяжелые дыхательные расстройства. Без необходимого лечения больной погибает на 2-3 сутки болезни.

Диагностика ботулизма

Ключевые моменты, по которым ставиться диагноз ботулизм.

Данные о том, что больной употреблял консервированные продукты.
Симптомы характерные данному заболеванию (нарушение зрения, нарушение глотания и речи, мышечная слабость др.).
Решающее значение имеет лабораторная диагностика , при которой определяется ботулинический токсин в крови больных, рвотных массах, промывных водах желудка, моче, кале, а так же в продуктах питания, при употреблении которых могло бы произойти отравление.

Для анализа берут 15-20 мл крови из вены и 20-25 г каловых масс (до введения лечебной сыворотки). Для определения типа ботулинического токсина используют специфическую реакцию нейтрализации на белых мышах. Смешивают сыворотку крови с противоботулиническими сыворотками типа А, В, Е и вводят мышам. Если мышь выживает значит, человек заражен тем типом токсина, который нейтрализовала соответствующая сыворотка А, В или Е. Такая диагностика длительна и занимает 4 дня, поэтому имея характерные симптомы, зная историю заболевания (употребление консервированных продуктов), лечение начинают до определения типа ботулотоксина.

Ботулизм лечение

При первых подозрениях на ботулизм следует вызвать скорую помощь. Вызов врача нельзя откладывать ни на минуту, так как лечебная сыворотка способна помочь только впервые 72 часа после отравления. И какой бы ни была тяжесть заболевания, даже при легкой форме всегда остаётся риск остановки дыхания. Лечение ботулизма осуществляется в инфекционном отделении и отделении интенсивной терапии.

Что можно сделать до приезда скорой помощи?

Сделать промывания желудка. Делать промывание лучше 2% содовым раствором, он создаёт щелочную среду губительную для ботулотоксина. Промывание эффективно впервые 2 дня отравления, когда в желудке еще может оставаться зараженная пища.
Сделать высокую сифонную клизму

Необходимо: 1) 5% раствор гидрокарбоната натрия (раствор пищевой соды) в объеме до 10 литров, комнатной температуры. Чтобы приготовить 1 литр 5% раствора соды, надо в 1 литр воды добавить 50 гр. соды (10 ч. л). 2) толстый желудочный зонд (2шт); 3) воронка 0,5-1 л; 4) кувшин 5)емкость для промывных вод (ведро) 6)вазелин

Как это сделать?

Положить больного на левый бок, правую ногу согнуть в колене
Смазать вазелином закругленный конец зонда на протяжении 30-40 см
Раздвинуть ягодицы так, чтоб был виден задний проход, ввести зонд, продвигая его медленно и осторожно на глубину 30-40 см.
Вставить воронку в зонд, держа её на уровне ягодиц и влить в неё 500мл-1000мл воды
Медленно приподнимать воронку выше ягодиц на 30-40 см, предложить больному глубоко дышать
Как только вода приблизится к уровню воронки, следует опустить её на 30-40 см ниже уровня ягодиц, и не переворачивать её пока промывные воды из кишечника не заполнят её полностью
Затем слить воду из воронки в приготовленную емкость
Процедуру повторять пока не будут израсходованы все 10 л запасенного раствора

Принять энтеросорбент

Белый уголь (3 таб. 3 раза в день)
Полисорб (3 стол. л. на пол стакана воды)
Активированный уголь (1гр. на 10 кг веса больного, для лучшей эффективности таблетки растереть в порошок)
Энтеросгель (2-3 столовые ложки)

По возможности поставить капельницу

Растворы для капельного вливания: Гемодез 400 мл, лактосоль, трисоль для дезинтоксикации и восстановления водно-минерального равновесия
Раствор глюкозы 5%.+ фуросемид 20-40 мг для стимуляции образования и выведения мочи

Специфическое лечение ботулизма

Противоботулиническая сыворотка (А, В, Е). Доза для А и Е – 10000 МЕ, для типа В 5000 МЕ. При средней степени тяжести болезни вводить 2 раза в сутки. При тяжелой степени, каждые 6-8 часов. Продолжительность лечения сывороткой до 4 дней.

Лечение сывороткой эффективно впервые 3 дня после отравления.
Перед введением сыворотки обязательно необходимо провести пробу к чужеродному белку. Подкожно вводят вначале 0,1 мл разведенной лошадиной сыворотки (разведение 1:100). Если через 15-20 минут на месте введения папула не превышает 9 мм и краснота ограничена, тогда вводят 0,1 мл неразведенной сыворотки. В случае отсутствия реакции через 30 минут вводят уже всю лечебную дозу.
В случае положительной пробы сыворотку вводят только при тяжелом течении заболевания и на фоне приема противоаллергических средств (глюкокортикоидные и антигистаминные препараты).

Другие средства специфического лечения

Гомологичная плазма 250 мл 2 раза в день
Человеческий противоботулинический иммуноглобулин

Выздоровление после отравления возникает медленно. Ранним признаком улучшения состояния является восстановление слюноотделения. Позже всего восстанавливается зрение и мышечная сила. Несмотря на тяжелые нарушения у переболевших ботулизмом, последствия со стороны нервной системы или со стороны внутренних органов проходят бесследно.

Профилактика ботулизма

Правильная очистка и обработка продуктов питания, соблюдение всех норм консервирования.
Не стоит употреблять в пищу консервы и продукты питания из банок с вздутой крышкой. В случае подозрения на то, что консервированный продукт заражен ботулотоксином, следует прокипятить его минимум 30 минут.
Хранить продукты не подлежащие термической обработке (колбасы, солёная и копченная рыба, сало) при температуре не выше 10 С°
Лица, которые употребляли одну и ту же пищу вместе с заболевшими людьми, должны находиться 10-12 дней под медицинским наблюдением. А так же им необходимо ввести энтеросорбенты и 2000 МЕ антитоксической противоботулинической сыворотки А, В и Е.
Лица, имеющие контакт или у которых возможен контакт с ботулотоксином, должны быть вакцинированы. Прививка проводится полианатоксином в три этапа: вторая прививка ставится через 45 дней после первой, а третья через 60 дней после 2-ой.

Осложнения ботулизма

Наиболее частые осложнения приходятся на долю дыхательной системы. По причине того, что при нарушенном акте глотания вода и принятая пища способны попадать в дыхательные пути вызывая различные воспалительные процессы (воспаление легких, гнойные бронхиты, трахеиты). Этому так же способствует нарушение отхождения мокроты и слизи, а так же способность ботулинического токсина подавлять иммунитет.
Редко возможно развитие воспаления околоушной железы (паротит).
Встречаются воспаление мышц (миозиты), чаще поражаются икроножные мышцы. Заболевание возникает на 2-3 недели тяжелого течения ботулизма.
Острая дыхательная недостаточность, как результат резкого и полного расслабления дыхательной мускулатуры. Является главной причиной смерти при ботулизме.
Нарушение функций со стороны нервной, мышечной системы, а так же со стороны органов зрения возникающие во время заболевания полностью обратимы и после выздоровления не оставляют последствий.

Редкие формы ботулизма

Раневой ботулизм

Раневой ботулизм развивается при попадании в рану спор бактерий ботулизма. Споры чаще всего попадают с землей. В ране создаются условия близкие к бескислородным, споры прорастают в живые бактерии, которые начинают выделять ботулинический токсин. Токсин всасывается в кровь и вызывает характерные симптомы для ботулизма (нарушение зрения, глотания, дыхательной функции, мышечная слабость и др.). Однако при раневом ботулизме не возникают симптомы желудочно-кишечных нарушений (боли в животе, рвота, диарея) и симптомы общей интоксикации как повышение температуры, головная боль, головокружения. Объясняется тем, что токсин попадает в организм небольшими порциями.

Начало проявления симптомов заболевания с момента заражения 4-14 дней.
Одной из форм раневого ботулизма является ботулизм у наркоманов. Заболевание возникает при введении «черного героина или черной смолы» исходный материал которого был загрязнен почвой и заражен спорами. При возникновении нагноения в местах введения наркотиков создаются благоприятные условия для жизнедеятельности бактерий и выделения токсина в кровь.

Ботулизм младенцев

Ботулизм младенцев чаще всего развивается у детей первых 6 месяцев жизни. Этому способствуют особенности желудочно-кишечного тракта ребенка, в котором создаются благоприятные условия для развития бактерий ботулизма. Одной из причин развития ботулизма у детей является искусственное вскармливание. При изучении подобных случаев заболевания были выявлены споры бактерий из меда, который использовался для приготовления питательных смесей. Кроме того важным моментом является санитарно-гигиенические условия, в которых растет ребенок. Большинство случаев ботулизма младенцев зарегистрировано в социально неблагополучных семьях. Стоит отметить, что споры ботулизма находили в окружающей среде ребенка, бытовой пыли помещений, почве, и даже на коже кормящей матери.

При попадании спор бактерий в кишечник ребенка, они находят благоприятную среду и превращаются в активные формы, которые выделяют смертельный токсин. Ботулотоксин всасывается в кровь и распространяется по всему организму, поражая нервную и мышечную систему ребенка.
Первые возможные симптомы ботулизма у детей:

Вялость, слабое сосание или полный отказ от него
Появление нарушений со стороны зрения (опущение верхних век, косоглазие, ограничение движения глазных яблок или полная их неподвижность), хриплый плач, поперхивание должны стать сигналом тревоги для родителей. После чего, незамедлительно следует обратиться за специализированной медицинской помощью.

Ботулизм у младенцев при раннем поражении дыхательных мышц, часто становится причиной внезапной смерти детей первого года жизни.

Прогноз

При своевременном введении сыворотки впервые 2-3 дня заболевания прогноз благоприятный. Без надлежащего лечения смертность может составлять от 30% до 60 %.